Jak działa hirudin w ludzkim ciele?

Co to jest proszek hirudyny?

Proszek hirudynyjest substancją wyizolowaną z gruczołów ślinowych Hirudo medicinalis (znanego również jako „Shuizhi” w tradycyjnej medycynie chińskiej), która ma właściwości przeciwzakrzepowe krwi (tj. zapobiega tworzeniu się skrzepów krwi poprzez spowolnienie procesu krzepnięcia krwi). Hirudyna hamuje trombinę, enzym, który katalizuje hydrolizę fibrynogenu do fibryny podczas krzepnięcia krwi. Hirudin składa się z 64-66 aminokwasów i ma masę cząsteczkową około 7000 Da. Struktura chemiczna naturalnej hirudyny jest pokazana poniżej.

Kiedy odkrył Hirudin?

★ Hirudin została po raz pierwszy odkryta w 1884 roku, kiedy Haycraft odkrył, że ekstrakt z pijawki leczniczej ma właściwości przeciwzakrzepowe, które później Jacoby nazwał hirudin w 1904 roku.

★ W 1955 Mark Ward z powodzeniem uzyskał stosunkowo czysty ekstrakt hirudyny z gruczołów ślinowych, co znacznie ułatwiło badania nad inhibitorami trombiny.

★ Pełna sekwencja aminokwasowa hirudyny została po raz pierwszy opisana przez Dodta i in. W 1984 r.

★ Wkrótce potem Johnson i in. odkryli kilka podtypów hirudyny. W 1989, takie jak wariant 1 hirudyny (hirudyna-VV), wariant 2 hirudyny (hirudin-IT) i wariant 3 hirudyny (hirudyna-PA). Mają bardzo podobne sekwencje rdzeniowe i są wysoce specyficznymi inhibitorami trombiny.

★ Od tego czasu Scharf i in. opisali wiele wariantów trzech izoform hirudyny. W 1989 roku u pijawek zidentyfikowano ponad dziesięć różnych wariantów hirudyny (HV).

Jak działa hirudin w ludzkim ciele?

★ Efekt przeciwzakrzepowy

Wysoce swoiste hamujące działanie hirudyny na trombinę jest ściśle związane z jej budową chemiczną. Wykazano, że hirudin ma trzy pary wiązań dwusiarczkowych na końcu N (Cys6-Cys14, Cys16-Cys28, Cys32-Cys39), które tworzą zwartą strukturę, która może wiązać do miejsca aktywnego trombiny. Ponadto C-koniec jest bogaty w kwasowe reszty aminokwasowe, które mogą wiązać się z miejscem wiązania fibrynogenu trombiny, hamując w ten sposób działanie przeciwzakrzepowe trombiny. Dodatkowo w środku łańcucha peptydowego została również opisana specjalna sekwencja składająca się z Pro-Lys-Pro, która nie tylko utrzymuje stabilność hirudyny, ale także kieruje precyzyjnym wiązaniem hirudyny z trombiną.

W przeciwieństwie do innych leków przeciwzakrzepowych, takich jak heparyna i cytrynian sodu, hirudyna hamuje aktywność trombiny pod nieobecność kofaktora antytrombiny III (Dodt i wsp., 1985) i wiąże się z trombiną w stosunku molowym 1:1.

★ Efekt przeciwnowotworowy

W ostatnich latach kilka badań potwierdziło działanie przeciwnowotworowe pośredniczone przez hirudynę i ujawniło w pewnym stopniu jej mechanizm działania. Hirudyna ma szerokie spektrum przeciwnowotworowe i może być stosowana w leczeniu różnych rodzajów nowotworów, w tym glejaka, naczyniaka krwionośnego, raka nosogardzieli, raka wątrobowokomórkowego itp. Hirudyna odgrywa działanie przeciwnowotworowe poprzez hamowanie proliferacji, migracji i inwazji nowotworu komórki, promując apoptozę i regulując cykl komórkowy. Potencjalne mechanizmy obejmują regulację w dół szlaków sygnałowych ERK/MAPK, VEGF/VEGF-R i HGF/C-met oraz zmniejszoną ekspresję czynników związanych z angiogenezą, kinazy ognisk adhezyjnych (FAK) i tak dalej.

Wszelkie dalsze informacje na temat naszego proszku Hirudin, prosimy o kontaktkathy@inhealthnature.com.